Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы

Общие сведения Механизм действия Антисекреторный эффект Фармакокинетика Место в терапии Противопоказания и предостережения Взаимодействия Побочные эффекты. Ингибиторы протонового насоса протонной помпы. Применение этих препаратов значительно улучшает прогноз при заболеваниях, обусловленных избыточной продукцией кислоты в желудке язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлингера-Эллисона, НПВС-гастропатия, функциональная диспепсия. Все ИПП являются производными бензимидазола, отличающимися друг от друга структурой радикалов.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Применение ингибиторов протонной помпы в интенсивной терапии и реанимации

Авторизуйтесь, чтобы видеть больше того, что вам интересно. Закрыть Войти. Британский журналист рассказал, что бывает после прививки от коронавируса. Джек Соммерс стал добровольцем в одном из первых испытаний вакцины почти месяц назад. Комментировать Журналист испытал вакцину от коронавируса и описал неприятный побочный эффект Lenta. Раздача гражданам денег в кризисный период ничего не принесет российской экономике, для ее роста прежде всего необходимо стимулировать занятость, считает глава ВТБ Андрей Костин.

Президент России Владимир Путин заявил, то поддержит кандидатуру действующего губернатора Ханты-Мансийского автономного округа Натальи Комаровой, если она решит выдвигаться на второй срок. Премьер-министр Михаил Мишустин дал поручения по итогам заседания координационного совета при правительстве по борьбе с распространением новой коронавирусной инфекции. Новая вспышка коронавирусной инфекции может произойти, если введенные ранее ограничения будут резко сняты, заявил директор Европейского регионального бюро Всемирной организации здравоохранения ВОЗ организации Ханс Клюге.

Некоторые даже сравнили стихотворения с глотком свежего воздуха. Муж Гагариной также высказался о российской эстраде, назвав ее убогой. Ранее Владимир Соловьев заявил, что увольнение Шафран из ток-шоу "Полный контакт" на радио "Вести FM" следует рассматривать в качестве "повышения".

Актер снимался в культовой саге c Рупертом Гринтом и Эммой Уотсон до года. У России есть четыре конкурентных преимущества перед другими странами. Это кадры, наука, природные ресурсы и сила духа. Ранее в gazeta. Президент России Владимир Путин подписал указ, в соответствии с которым общероссийское голосование по принятию поправок в Конституцию пройдет 1 июля.

Глава Чечни Рамзан Кадыров опроверг слухи об установке вышек 5G в регионе и их негативном влиянии на здоровье. Следствие возбудило уголовное дело по факту смерти россиянки после пластической операции в частной клинике.

Дочь Успенской заявила, что ее мать нажилась на "быдле" и "деградации". Очевидно, обращение было адресовано поклонникам творчества певицы.

Еще 64 пациента, заразившихся коронавирусной инфекцией, умерли в Москве за сутки. Министр здравоохранения Михаил Мурашко заявил, что эпидемиологический процесс в некоторых регионах России остается напряженным. Количество пациентов с коронавирусом, находящихся на аппаратах ИВЛ, остается стабильным последние две недели и составляет около человек, сообщил председатель городского комитета по здравоохранению Дмитрий Лисовец.

СК опубликовал видео с разливом топлива в Норильске Газета. Ru Лукашенко отправил в отставку кабинет министров Белоруссии Газета. Анна Шафран отказалась называть свое увольнение повышением Газета. Минздрав назвал атипичные проявления коронавируса у пожилых Российская газета Эпидемиологический процесс в ряде российских регионов остается тяжелым Газета. Ростуризм назвал сроки открытия пляжей Кубани и Крыма Российская газета Швеция пожалела об отсутствии карантина из-за рекордной смертности Известия Смертность в Петербурге выросла на треть в мае Интерфакс Сирия получила еще одну партию российских МиГ Российская газета Задержавшим Джорджа Флойда полицейским предъявили обвинения Lenta.

В ВОЗ предупредили об угрозе второй волны коронавируса Газета. Информация для СМИ. База данных СМИ. Пользовательское соглашение. Мобильная версия. Подписка на новости. Новости на вашем сайте. Обратная связь. Сейчас в СМИ. Как работают Яндекс. Для доступа ко всем настройкам введите логин и пароль на Яндексе или зарегистрируйтесь. Мои источники. Добавьте издания, материалы которых вы хотите видеть в первую очередь:.

Нежелательные источники.

Никода, Н.

Ингибиторы протонного насоса

Лапина Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. Василенко Московской медицинской академии им. Цель обзора. Представить данные о возможных лекарственном взаимодействии и побочных эффектах ингибиторов протонной помпы ИПП. Последние данные литературы. Спектр нежелательных эффектов ИПП широко представлен в научной литературе, и по результатам многих крупномасштабных исследований, по своим характеристикам мало отличается от нежелательных эффектов блокаторов H2-рецепторов гистамина и плацебо.

Наиболее значимо лекарственное взаимодействие с антагонистами витамина К, бензодиазепинами и фенитоином. Показано взаимодействие на уровне изоэнзима 2C19 цитохрома P с клопидогрелем, в результате которого снижается антиагрегантный эффект последнего. Прием ИПП может быть связан с увеличением риска развития остеопороза и внебольничной пневмонии, однако механизмы и клиническая значимость этих фактов требуют дальнейшего изучения.

Высокая эффективность ИПП делает этот класс лекарственных средств одним из наиболее широко распространенных. Имеющиеся данные о лекарственном взаимодействии, основанные на большом клиническом опыте и результатах научных исследований, позволяют с высокой степенью достоверности спрогнозировать риск развития нежелательных эффектов для каждого конкретного пациента.

Ингибиторы протонной помпы ИПП следует рассматривать как базисные препараты в лечении больных с широко распространенными и социально значимыми кислотозависимыми заболеваниями. ИПП принимают миллионы людей. При таких заболеваниях, как рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера—Эллисона, требуется длительное лечение — месяцы, годы, а иногда пожизнено.

При условии большой потребности населения в этих препаратах и часто продолжительном их назначении, вопросы безопасности ИПП приобретают особую актуальность. Чем выше избирательность действия лекарственного средства, тем оно лучше переносится и вызывает меньшее число нежелательных реакций.

ИПП распределяются главным образом внеклеточно и имеют небольшой объем распределения. После перорального приема всасывание ИПП происходит в тонкой кишке лекарственные формы препаратов энтеросолюбильны и он попадает в кровоток.

Производное бензимидазола транспортируется к месту действия — слизистой оболочке желудка, и путем диффузии накапливается в просвете секреторных канальцев париетальной клетки.

Там происходит протонирование атома азота пиридинового кольца молекулы ИПП и переход в активную форму — сульфенамид, благодаря чему становится возможным связывание с тиоловыми группами цистеина в составе протонной помпы и блокирование этого фермента. Принципиальным свойством этого класса лекарственных препаратов является избирательное накопление в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки.

Заряженные протонированные формы замещенных бензимидазолов проникают через биологические мембраны хуже, чем незаряженные, поэтому они концентрируются там, где рН ниже рК и происходит их протонирование.

В живой клетке есть компартменты с кислой средой — лизосомы, нейросекреторные гранулы и эндосомы, где рН 4,5—5,0. При полной стимуляции париетальной клетки рН секреторного канальца составляет 0,8.

Таким образом, для избирательного накопления именно в секреторном канальце рК ИПП должен быть ниже 4,5. Концентрация этих препаратов в секреторных канальцах париетальной клетки в раз превосходит их концентрацию в крови [2, 19]. Так как метаболизм ингибиторов протонной помпы совершается в печени цитохромом Р, то эти препараты могут влиять на печеночный метаболизм других лекарственных средств.

В клинической практике лекарственное взаимодействие с участием замещенных бензимидазолов редко имеет существенное значение табл.

Тем не менее, например, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами, одновременно принимающими омепразол и фенитоин или варфарин. Возможно, что лансопразол влияет на метаболизм теофиллина через CYP1A2 [1]. Другой вариант лекарственного взаимодействия обусловлен активным влиянием ингибиторов протонной помпы на интрагастральный рН: препараты, абсорбция которых может меняться в зависимости от рН, скорее всего, неустойчивы в кислой или щелочной среде, относятся к слабыми основаниями или слабым кислотами, или имеют рН-зависимую лекарственную мформу.

Увеличение абсорбции для дигоксина, нифедипина, аспирина, мидазолама, диданозина, метадона, панкреатических ферментов , как правило, не имеет клинического значения.

Снижение абсорбции описано для кетоконазола, итраконазола, цефподоксима, эноксацина, индинавира. Есть сообщения о снижение клинической эффективности кетоконазола и итраконазола при сочетанном применении их с ИПП.

Оценка важности лекарственных взаимодействий для омепразола, лансопразола и пантопразола за время прошедшее с момента их появления на рынке более 10 лет в практическом здравоохранении представлена в табл.

Официально зарегистрированы единичные клинически значимые случаи лекарственного взаимодействия на миллионы выписанных рецептов [13]. Представляется принципиально важным и значимым обнаруженное недавно взаимодействие ИПП и клопидогреля: имеются серьезные данные о том, что ИПП снижают антиагрегантный эффект клопидогреля, что несет риск развития соответствующих осложнений.

Механизм такого взаимодействия изучается. Возможно, что омепразол ингибирует образование активного метаболита клопидогреля, который и обеспечивает собственно антиагрегантный эффект, возможно это взаимодействие на уровне цитохрома P в печени субъединица CYP2C У больных, госпитализированных по поводу острого коронарного синдрома, ретроспективно по данным — гг.

Общество интервенционной кардиологии SCAI на своей ежегодной конференции в мае г. Также приводятся данные о повышение частоты сердечно-сосудистых осложнений при применении такой комбинации препаратов. Сами по себе ИПП редко вызывают побочные эффекты, скорее речь идет о нежелательных явлениях adverse events , о которых сообщают пациенты, участвующие в клинических исследованиях, в том числе устанавливающих профиль безопасности препарата. Насколько эти нежелательные явления относятся непосредственно к эффекту бензимидазолов можно судить не всегда, тем более, что нередко частота побочных эффектов такая же, как и в плацебо-группе.

Описываемые побочные эффекты, как правило, выражены незначительно и носят обратимый характер. Со стороны желудочно-кишечного тракта указывают диарею, запор, боль в животе, тошноту, преходящее повышение активности аминотрансфераз; со стороны центральной и периферической нервной системы — головную боль, головокружение, сонливость.

Встречаются кожные реакции в виде сыпи и или зуда. Для различных ИПП имеются единичные наблюдения о выраженных побочных эффектах, непереносимости и идеосинкразии. Доступны данные сравнения безопасности ИПП с ранее широко распространенными антисекреторными препаратами — блокаторами Н2-рецепторов, чьи фармакологические характеристики и особенности краткосрочного и длительного применения были хорошо изучены.

По данным W. Creutzfeldt, профиль безопасности омепразола в клинических исследованиях за 10 лет, включивших 25 больных, такой же, как у блокаторов Н2-рецепторов гистамина [3]. Имеются результаты сравнения безопасности различных ИПП между собой и с плацебо рис.

Заключением этих исследований является то, что частота и профиль побочных эффектов этих лекарственных средств такой же, как у плацебо. Из исследований, посвященных анализу длительного лечения ИПП, обратимся к результатам E. Klikenberg-Knol и соавт. Средний срок наблюдения 6,5 лет, максимальный — 11,2 года. Противопоказанием к назначению ИПП является только непереносимость препаратов этой группы.

Коррекции дозы ИПП при почечной недостаточности не требуется, осторожность необходима только при выраженном нарушении функции печени.

Особого обсуждения заслуживают вопросы безопасности ИПП, связанные с их мощным антисекреторным эффектом. При применении препаратов этой группы развивается обратимая гипергастринемия, обусловленная реакцией G-клеток на повышение внутрижелудочного рН.

Кислотная продукция регулируется по механизму отрицательной обратной связи: при сдвиге рН в щелочную сторону происходит активизация гастринпродуцирующих клеток и секреция гастрина, который воздействует и на париетальные клетки непосредственно, и на энтерохромаффино-подобные ECL клетки. Гастрин и гистамин, продуцируемый ECL-клетками, служат активирующими стимулами для париетальных клеток — возобновляется кислотная продукция.

При назначении ИПП интрагастральный рН находится под лекарственным контролем, а ответная гипергастринемия является ожидаемым эффектом. Какими могут быть последствия гипергастринемии при длительном назначении ИПП? В эксперименте на крысах при долговременном введении ИПП показано существенное увеличение уровня гастрина и возможность возникновения карциноидных опухолей, исходящих из ECL-клеток.

В дальнейшем были выделены существенные различия между вероятностью развития опухолей из ECL-клеток в эксперименте на крысах и при применении ИПП у человека: различная подверженность повреждению слизистой оболочки желудка гипергастринемии в эксперименте гипергастринемия развивается лишь при пожизненном приеме ИПП и видовая генетическая предрасположенность ECL-клеток крыс к гиперплазии [5].

Обобщая опыт применения ИПП у человека за все истекшие годы, следует констатировать, что не зафиксировано ни одного случая возникновения не только карциноида, но даже предстадий карциноида. Терапия лансопразолом длительностью до 4 лет, омепразолом — до 7 лет не была связана с каким-либо неопластическим или диспластическим процессом в эндокринных или неэндокринных клетках желудка.

Интересные данные получены при синдроме Золлингера—Эллисона: через 5 лет лечения омепразолом в высоких дозах до мг в сутки повышение уровня гастрина было обусловлено только самим заболеванием, и на фоне терапии не возрастало [16, 18]. В уже упоминавшемся летнем исследовании больных ГЭРБ с поддерживающей терапией омепразолом изучали уровень гастрина.

Оказалось, что на фоне приема ИПП в группе больных, инфицированных H. Негативного клинического или морфологического значения гипергастринемия не имела [11]. Высказывается предположение, что гипергастринемия связана с инфицированием H. Так, по данным B. Schenk и соавт. В дальнейшем ряд авторов опубликовали данные об ускоренном развитии атрофии слизистой оболочки желудка, особенно в области тела, при поддерживающей терапии блокаторами Н2-рецето-ров гистамина и ИПП [12, 14]. Почему этот факт должен насторожить врачей с точки зрения безопасности терапии?

Дело в том, что атрофический гастрит — это предраковое заболевание. При более подробном изучении взаимоотношения атрофического гастрита и ИПП оказалось, что ИПП не оказывают никакого влияния на морфологию слизистой оболочки желудка.

Причина хронического гастрита — инфекция H. ИПП, оказывая существенное антисекреторное влияние, повышают рН в микроокружении бактерии, делая их практически нежизнеспособными.

При монотерапии ИПП H. Для уточнения этого вопроса было спланировано исследование больных ГЭРБ с рандомизированными группами — на фоне поддерживающей терапии омепразолом в течение 3 лет и после операции фундопликации. Оказалось, что никакой связи между прогрессированием атрофического гастрита и примемом омепразола нет. В обоих группах прогрессирование атрофического гастрита шло обычными темпами лишь на фоне наличия в желудке H.

Вторую группу составили H. В третью группу включены пациенты, у которых инфекция H. При сохранении H. При успешной эрадикации H. У больных исходно без инфекции H. При назначении ИПП, обладающих мощным антисекреторным эффектом, следует опасаться того, что эта функция будет нарушена.

Действительно, среди причин синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке называют и прием ИПП. Leonard и соавт. При анализе случаев колита, вызванного Clostridium difficile, оказалось, что антисекреторная терапия действительно служит фактором риска. Причем прием ИПП в большей степени увеличивает риск развития кишечных инфекций, чем блокаторы Н2-рецепторов. Авторы обзора отмечают выраженную гетерогенность результатов анализируемых исследований и делают осторожный вывод о том, что имеется ассоциация между кислотсупрессивной терапией и риском кишечных инфекций, которая нуждается в дальнейшем изучении [15].

Некоторые процессы абсорбции требуют нормальной кислотной продукции, кроме того всасывание зависит от состояния бактериальной микрофлоры. Неоднократно проверялась гипотеза воз можной мальабсорбции при приеме ИПП. В специальных исследованиях не удалось убедительно показать мальабсорбцию жира или минеральных веществ.

Подводные камни длительной кислотосупрессии ингибиторами протонной помпы

Никода, Н. Хартукова Российский научный центр хирургии им. Профилактика и лечение стрессовых язв и желудочно-кишечных кровотечений — одна из важных задач в практике анестезиолога-реаниматолога.

Группа ингибиторов протонной помпы ИПП представлена препаратами, которые различаются по фармакокинетическим показателям, лекарственным формам, пути метаболизма и спектру взаимодействия с другими лекарственными средствами. Пантопразол Контролок — представитель группы ИПП с доказанной эффективностью — имеет лекарственную форму для парентерального введения внутривенные болюсные инъекции, капельные и длительные постоянные инфузии и обладает самым низким потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами, что позволяет применять его у больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии и реанимации ОИТР.

Одной из важных задач ОИТР являются профилактика и лечение острых эрозий и язв желудочно-кишечного тракта ЖКТ , а также желудочно-кишечных кровотечений ЖКК , обусловленных стрессовым повреждением, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки ДПК , приемом нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП [1].

К группе высокого риска относят больных с черепно-мозговой травмой, тетраплегией, анамнезом язвенной болезни; пациентов, принимающих лекарственные средства с ульцерогенным действием на ЖКТ НПВП, кортикостероиды. В комплексe интенсивной терапии у таких пациентов используют антацидные средства и гастропротекторы, блокаторы H 2 -гистаминовых рецепторов H 2 -блокаторы или ингибиторы протонной помпы ИПП [2, 3, 6, 7].

Эндоскопическое исследование с проведением гемостаза является стандартом лечения больных с ЖКК. В исследованиях in vitro показано, что образование кровяного сгустка происходит эффективнее, а его растворение протеолитическими ферментами замедляется в условиях высоких значений рН [13—15].

Пепсин растворяет тромбы, находящиеся на поверхности кратера язвы, и его активность является рН-зависимой [14]. Кроме того, in vitro функция тромбоцитов существенно нарушается при низких значениях pH [16]. Не менее важным патофизиологическим фактором в развитии острых язв ЖКТ и ЖКК считается общее время при часовой pH-метрии , в период которого pH внутри желудка регистрируется на уровне выше 4.

Увеличение этого интервала сопровождается снижением частоты случаев повреждения слизистой оболочки ЖКТ и частоты ЖКК [17]. Своевременная диагностика и проведение профилактики рецидива кровотечений входят в компетенцию врача ОРИТ.

К группе препаратов, позволяющих поддерживать рН внутри желудка в необходимом интервале значений [18, 19] и демонстрирующих высокую клиническую эффективность в зарубежных [12] и отечественных исследованиях [20], относят ИПП. По данным систематических обзоров Leontiadis G. К факторам, повышающим риск возникновения осложнений, обусловленных НПВП, относят: наличие в анамнезе гастродуоденальных язв или кровотечений; возраст 65 лет и старше; длительный прием высоких доз НПВП; одновременный прием кортикостероидов или антикоагулянтов, а также тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, печени, сахарный диабет [25, 26].

Возможно, что наследственные нарушения активности изоформы цитохрома P СYP2С9 также могут рассматриваться в качестве фактора риска развития серьезных нежелательных явлений у пациентов, принимающих НПВП [27]. Предупреждение НПВП-гастропатии и ее осложнений предполагает тщательный учет показаний и противопоказаний к назначению НПВП, профилактическое применение антисекреторных препаратов [28]. Цель данного обзора — рассмотрение и обсуждение клинических аспектов применения основных групп препаратов, используемых для профилактики и лечения эрозивно-язвенных повреждений ЖКТ и ЖКК у больных, находящихся в ОИТР.

Антациды — препараты, снижающие кислотность путем химического взаимодействия с соляной кислотой в желудке, — не влияют на секрецию соляной кислоты. Антациды должны приниматься с интервалом не менее 1—2 часов, а эффективность их дозы зависит от pH желудочного содержимого, что требует мониторинга этого параметра и коррекции вводимой дозы. Лекарственные формы антацидов предназначены только для приема внутрь.

К их побочным эффектам относятся: нарушение водно-электролитного баланса, развитие диареи, окклюзия назогастрального зонда. Антацидные препараты влияют на абсорбцию значительного числа лекарственных средств в т.

В настоящее время антациды не получили широкого применения у больных, находящихся в ОИТР. Препараты с гастропротективным эффектом например сукральфат выпускаются только для приема внутрь, что лимитирует их назначение больным реанимационного профиля недоступен энтеральный путь введения.

Сукральфат, являясь комплексом гидроксида алюминия и октасульфата сахарозы, растворяется в кислой среде, формируя защитную полимерную пастообразную массу.

Препарат менее эффективен при повышении рН желудочного сока выше 4, например во время энтерального питания или назначения антисекреторных препаратов. Отдельными исследователями отмечено развитие аспирационной пневмонии, которую авторы связывают с применением сукральфата [29]. К побочным эффектам сукральфата относятся: запор, окклюзия назогастрального зонда, накопление алюминия в организме, гипофосфатемия. Следует учитывать, что отдельные лекарственные средства взаимодействуют с сукральфатом, результатом чего является снижение их эффективности дигоксин, непрямые антикоагулянты, фторхинолоны, антациды.

Помимо гиперчувствительности к сукральфату, другими противопоказаниями к его назначению являются непроходимость ЖКТ, ЖКК, тяжелая хроническая почечная недостаточность. Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования демонстрируют эффективность H 2 -блокаторов в снижении риска и тяжести ЖКК у больных, находящихся в ОИТР [30, 31].

Одним из недостатков препаратов этой группы является их способность вызывать тахифилаксию при постоянной внутривенной инфузии, что затрудняет проведение эффективной терапии — обеспечение pH желудочного сока выше 4 [17, 32, 33]. В механизме развития тахифилаксии играет роль повышение образования эндогенного гистамина, конкурирующего за H 2 -гистаминовые рецепторы [34]. Появление этого феномена наблюдается в течение 42 часов с момента начала терапии H 2 -блокаторами [35], и коррекция внутрижелудочной pH может оказаться недостаточно эффективной, несмотря на применение препарата в значительных дозах [36].

Другим недостатком H 2 -блокаторов является отсутствие ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты, вызванную повышением вагусного тонуса, что делает их менее эффективными у больных с черепно-мозговой травмой или после нейрохирургических вмешательств. Наиболее частым побочным эффектом H 2 -блокаторов являются: головная боль, диспепсия, диарея.

Более редко отмечено возникновение тромбоцитопении, аритмии, гипотензии. Антагонисты H 2 -гистаминовых рецепторов выделяются почками, поэтому их дозу следует корректировать у пациентов со сниженным клиренсом креатинина. H 2 -блокаторы взаимодействуют с широким спектром лекарственных средств опиоидные анальгетики, анксиолитики, снотворные, нейролептики, антиаритмические препараты. Фамотидин и низатидин участвуют в лекарственных взаимодействиях в меньшей степени, чем остальные представители группы H 2 -блокаторов [2].

Антациды, сукральфат и H 2 -блокаторы снижают риск ЖКК по сравнению с плацебо [30, 37]. Еще десять лет назад в руководствах по профилактике острых язв ЖКТ и развития ЖКК рекомендовалось применение антацидных средств и H 2 -блокаторов [30, 38], причем последние и сегодня широко используются с этой целью в ОИТР.

В международном руководстве по лечению больных тяжелым сепсисом или с септическим шоком рекомендуется профилактика острых язв stress ulcer prophylaxis с применением H 2 -блокаторов уровень 1А или ИПП уровень 1B. При назначении терапии необходимо принимать во внимание способность антисекреторных препаратов повышать pH в желудке и потенциальную угрозу развития ИВЛ-ассоциированной пневмонии [7]. Среди всех антисекреторных препаратов ингибиторы протонной помпы эзомепразол, пантопразол, омепразол, лансопразол и рабепразол наиболее эффективно снижают продукцию соляной кислоты, обеспечивают более быстрое заживление повреждений пищевода, желудка и ДПК, чем H 2 -блокаторы рецепторов [39, 40].

В настоящее время ИПП являются предпочтительным средством лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и ДПК, синдрома Золлингера—Эллисона, а также входят в состав 3-компонентой схемы терапии для эрадикации H. Согласно Metz D.

Преимущества ИПП перед H 2 -блокаторами обусловлены отсутствием способности вызывать тахифилаксию [32]. Это позволяет рассматривать ИПП как препараты с лучшей предсказуемостью эффекта, обеспечивающие более точный контроль pH, чем H 2 -блокаторы [33, 37].

В сравнительных исследованиях при применении ИПП продемонстрировано более выраженное повышение внутрижелудочного рН, чем при использовании H 2 -блокаторов [32, 43, 44]. В мета-анализе Leontiadis G. Кроме того, авторы отмечают снижение частоты хирургических вмешательств среди больных, получавших ИПП [21]. В мета-анализе, однако, не получено доказательств, что назначение ИПП снижает летальность по сравнению с применением других антисекреторных средств.

Очевидно, что ИПП должен обладать доказанной способностью повышать внутрижелудочный pH, обеспечивать надежный клинический эффект, иметь благоприятный профиль безопасности и характеризоваться незначительным взаимодействием с другими лекарственными средствами. Важными особенностями препарата, о которых необходимо помнить при выборе ИПП, являются спектр лекарственных форм внутривенная, для приема внутрь перорально или через назогастральный зонд и фармакокинетические свойства, позволяющие применять его у пациентов с полиорганной дисфункцией почечной и печеночной.

Внутривенные формы существуют у омепразола, пантопразола, эзомепразола и лансопразола, причем для первых трех ИПП они зарегистрированы в РФ. Пантопразол, в отличие от омепразола [46] и эзомепразола [47], не аккумулируется в организме после приема повторных доз. При применении 20, 40 и 80 мг пантопразола уровень рН в желудке повышался пропорционально дозе препарата [50].

Линейность значений показателей фармакокинетики пантопразола сохраняется даже при его внутривенном введении в дозе мг. Эти фармакокинетические свойства существенно отличаются от выявленных при внутривенном введении омепразола.

При повышении дозы последнего в том же диапазоне показатель AUC изменялся непропорционально, а период полувыведения увеличивался уже после однократного внутривенного введения [51—53]. Нелинейность фармакокинетики омепразола обусловлена его взаимодействием с системой цитохрома Р [54]. Незначительное взаимодействие с другими лекарственными средствами — обязательное условие применения любого препарата в ОИТР [2].

При одновременном приеме нескольких лекарственных средств может заметно измениться их фармакокинетика [55]. Взаимодействие отдельных представителей группы ИПП с другими препаратами существенно различается.

Пaнтoпразол взаимодействует с меньшим числом лекарств, чем другие ИПП. В частности, он не вступает в клинически значимое взаимодействие с такими препаратами, применяемыми в интенсивной терапии, как антациды, кофеин, метопролол, теофиллин, амоксициллин, кларитромицин, диклофенак, напроксен, диазепам, карбамазепин, дигоксин, нифедепин, варфарин, циклоспорин, такролимус.

В то же время, например, омепразол тормозит метаболизм и выведение карбамазепина и диазепама [55]. Пантопрaзол демонстрирует высокую эффективность в коррекции и поддержании pH внутри желудка на требуемом уровне — как в эксперименте, так и в клинике [40]. Авторы не выявили различий между группами по объему гемотрансфузий, количеству оперативных вмешательств, длительности госпитализации и летальности [12]. Chahin N. Заслуживает обсуждения вопрос о взаимосвязи применения антисекреторных препаратов и развития нозокомиальной пневмонии НП у больных в ОИТР.

Существует мнение, что профилактическое назначение препаратов, повышающих pH желудочного секрета, сопровождается повышением потенциального риска развития НП. Однако мета-анализ Cook D. Несколько позже Prodhom G. Близкие результаты были получены в отношении ИПП. У пациентов после травм применение ИПП не было сопряжено с повышением риска развития НП по сравнению с использованием H 2 -блокаторов [60].

В рандомизированном контролируемом исследовании Kantorova I. Тем не менее, проблема НП при использовании антисекреторной терапии сохраняет актуальность. Мы согласны с мнением Kahn J. Однако полагаем, что в большинстве случаев у пациентов группы риска решение должно приниматься в пользу проведения профилактики развития острых эрозивно-язвенных осложнений.

Таким образом, профилактика и лечение стрессовых язв и ЖКК — одна из важных задач в практике анестезиолога-реаниматолога. Ведущее место при ее решении отводится антисекреторным препаратам, прежде всего ИПП.

Одним из недостатков группы H 2 -блокаторов является быстрое развитие тахифилаксии при их внутривенном введении. Преимуществом представителей группы ИПП по сравнению H 2 -блокаторами является доказанная клиническая эффективность в профилактике и лечении повреждений ЖКТ и ЖКК вследствие более сильного подавления секреции соляной кислоты. Группа ИПП представлена препаратами, которые различаются по фармакокинетическим показателям, лекарственным формам, пути метаболизма и спектру взаимодействий с другими лекарственными средствами см.

Пантопразол Контролок — представитель группы ИПП с доказанной эффективностью, имеет лекарственную форму для парентерального введения внутривенные болюсные инъекции, капельные и длительные постоянные инфузии и обладает самым низким потенциалом взаимодействия с другими лекарствами, что позволяет применять его у больных, находящихся в ОИТР.

H 2 -блокаторы. Выраженность повышения pH внутри желудка. Применение при синдроме полиорганной дисфункции. Низкий потенциал лекарственного взаимодействия. Внутривенное введение. Назогастральный зонд. Marino PL. The ICU book.

Кислотозависимые заболевания представляют большую группу страданий, требующих зачастую пожизненной кислотосупрессивной терапии. В Российской Федерации зарегистрировано 5 лекарственных средств: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол [2].

Безопасность ингибиторов протонной помпы

Общие сведения Механизм действия Антисекреторный эффект Фармакокинетика Место в терапии Противопоказания и предостережения Взаимодействия Побочные эффекты. Ингибиторы протонового насоса протонной помпы. Применение этих препаратов значительно улучшает прогноз при заболеваниях, обусловленных избыточной продукцией кислоты в желудке язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлингера-Эллисона, НПВС-гастропатия, функциональная диспепсия.

Все ИПП являются производными бензимидазола, отличающимися друг от друга структурой радикалов. Для них характерен одинаковый механизм действия. Различия относятся преимущественно к фармакокинетике. Для активации бензимидазолов необходимы кислые значения pH.

Для того, чтобы париетальная клетка возобновила секрецию кислоты, необходимы вновь синтезированные протонные помпы, свободные от связи с ИПП. Продолжительность антисекреторного эффекта обусловлена скоростью обновления протонных помп. Полностью антисекреторный эффект реализуется, когда поступающие из цитозоля париетальной клетки молекулы протонной помпы встраиваются в секреторную мембрану и вступают во взаимодействие с последующими дозами препарата.

При однократном приеме ИПП наблюдается дозозависимое угнетение желудочной секреции. При повторном приеме ИПП происходит нарастание антисекреторного эффекта в течение четырех дней со стабилизацией на пятый день. При этом наблюдается существенное повышение внутрижелудочного pH на протяжении суток. ИПП превосходят по силе и продолжительности антисекреторного эффекта блокаторы H 2 -рецепторов гистамина. После приема внутрь ИПП всасываются в тонкой кишке и до поступления в общий кровоток подвергаются метаболизму в печени.

Метаболиты выводятся с мочой и калом примерно в пропорции ИПП распределяются главным образом внеклеточно и имеют небольшой объем распределения. ИПП избирательно накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки, где концентрация активного вещества в раз выше, чем в крови. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Синдром Золлингера-Эллисона, в том числе в рамках синдрома множественной эндокринной неоплазии. Функциональная диспепсия.

Гастропатия, индуцированная приемом НПВС. Заболевания и состояния, являющиеся показаниями к эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Степень и продолжительность повышения значений pH являются прогностическими факторами при заболеваниях, связанных с избыточной продукцией кислоты.

Гиперчувствительность к ИПП. Кормление грудью. Возраст до 14 лет. До начала терапии следует исключить злокачественное новообразование, так как ИПП маскируют симптоматику рака желудка и затрудняют постановку диагноза.

У ограниченного числа беременных женщин с тяжелым рефлюкс-эзофагитом поддерживающая терапия омепразолом не оказывала каких-либо отрицательных влияний на плод. Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется, хотя при печеночной недостаточности замедляется метаболизм омепразола, лансопразола, пантопразола и рабепразола. Нарушение функции почек. ИПП метаболизируются в печени с участием цитохрома P, поэтому могут конкурировать за ферменты с другими лекарственными средствами.

Однако эти взаимодействия, как правило, не имеют существенного клинического значения. Тем не менее, рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении омепразола с фенитоином или пероральными антикоагулянтами. Исключение составляет рабепразол, который метаболизируется в значительной степени неферментным путем минуя систему цитохрома P Как следствие, рабепразол, в отличие от других ИПП, практически не взаимодействует с другими препаратами, метаболизирующимися через данный фермент.

Лекарственные взаимодействия могут быть также обусловлены влиянием ИПП на интрагастральную кислотность. Всасывание ряда препаратов неустойчивых в кислой среде, слабых оснований или слабых кислот, pH-зависимых лекарственных форм зависит от уровня pH в желудке. Увеличение абсорбции дигоксина, нифедипина, ацетилсалициловой кислоты, мидазолама, диданозина, метадона и панкреатических ферментови уменьшение всасывания солей железа и цианокобаламина обычно не приводит к выраженным изменениям эффективности или переносимости препаратов.

Мониторировать побочные эффекты Пероральные антикоагулянты Повышений концентраций в крови и усиление эффектов антикоагулянтов под влиянием омепразола возможно, лансопразола. Мониторировать концентрации антикоагулянтов в крови или протромбиновое время. Диазепам Угнетение метаболизма диазепама под влиянием омепразола возможно усиление эффекта. Мониторировать побочные эффекты Дигоксин Возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови.

Мониторировать побочные эффекты. Мониторировать картину крови. Побочные эффекты ИПП развиваются редко и в большинстве случаев носят легкий и обратимый характер. ИПП вызывают обратимую гипергастринемию. Применение ИПП не сопряжено с повышенным риском атрофического гастрита, кишечной метаплазии и аденокарциномы желудка.

Желудочно-кишечный тракт — синдром избыточного роста бактерий. ЦНС — депрессия. Лекарства и мед. Омепразол капс. Гастрозол капс. Контролок пор. Контролок табл. Ланцид капс. Лосек МАПС табл. Нексиум пеллеты п. Нольпаза табл. Омез Д капс. Реддис Лабораторис Лтд. Омез Инста пор. Омез капс. Омез пор.

Пилобакт АМ комбинир. Санпраз табл. Ультоп капс. Ваши покупки Бонусная карта Спецпредложения. Заменители сахара Купирование гипогликемии Диабетические каши Диабетические варенья и джемы Диабетические сиропы и напитки Диабетические конфеты и леденцы. Ароматерапия Парфюмерия Красивые волосы Декоративная косметика Предметы личной гигиены Солнцезащитные средства Средства для похудения Биологически активные добавки Косметические приборы и массажеры.

Лечебный трикотаж Ортопедическая продукция Средства от насекомых Одежда. Товары для мам и будущих мам Уход до и после родов.

Бренды и производители. Расходные материалы для инфузий и инъекций Средства дезинфекции Средства гигиены полости рта Ортопедическая продукция и массажеры Лечебный трикотаж и согревающее белье.

Диетические напитки Диабетические варенья и джемы Диабетические сиропы и напитки Диабетические конфеты и леденцы Батончики-мюсли. Путь введения. Уменьшение всасывания противогрибковых препаратов Избегать совместного применения.

Повышение концентрации в крови и усиление эффектов фенитоина под влиянием омепразола возможно, лансопразола. Пероральные антикоагулянты. Повышений концентраций в крови и усиление эффектов антикоагулянтов под влиянием омепразола возможно, лансопразола. Угнетение метаболизма диазепама под влиянием омепразола возможно усиление эффекта. Возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови. Избегать совместного применения с рабепразолом. Возможно ускорение метаболизма под влиянием лансопразола.

Специальных рекомендаций не разработано Небольшое увеличение клиренса теофиллина под влиянием лансопразола Некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы теофиллина при назначении или отмене лансопразола.

ЛС, угнетающие функцию костного мозга. Товарные группы Биологически активные добавки к пище БАД Средства по уходу за кожей лица любого типа Бальзамы - ополаскиватели, лосьоны и спреи для волос Шампуни для сухих и поврежденных волос Гели, крема для душа, пены для ванны Средства гигиены полости рта Средства по уходу за волосами Простыни пеленки впитывающие Маски для лица Согревающая одежда все "Товарные группы".

Красота и здоровье Категория Уход за лицом Специфический дерматологический уход Уход за телом Уход за детьми Косметические наборы Уход за бровями и ресницами Уход за полостью рта Маникюр и педикюр Косметические средства для спортсменов.

Уход и забота Категория Гигиенические средства при недержании Косметические средства ухода при недержании Предметы ухода за больными Приспособления для инвалидов Искусственное питание Уход для пациентов с колостомой, уростомой Перевязочные материалы Медицинские приборы Расходные материалы для медицинской техники.

Список препаратов — ингибиторов протонного насоса

Относятся к антисекреторным препаратам. По химическому строению все ингибиторы протонного насоса являются производными бензимидазола и имеют единое молекулярное ядро. Этот конгресс признал ингибиторы протонного насоса основной группой кислотоконтролирующих лекарственных средств [1]. Успехи в создании антисекреторных препаратов привели к тому, что уменьшилось число операций язвенных больных, в частности, операций ваготомии и, в году, на конференции гастроэнтерологов в Йеле , было принято соглашение о том, что операция ваготомии не может рассматриваться как метод выбора в лечении язвенной болезни [3].

Ингибиторы протонного насоса применяются при лечении широкого круга заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе:. За продукцию кислоты в желудке отвечают париетальные клетки фундальных желёз. При приеме внутрь ИПН , попадая в кислую среду желудочного сока, могут преждевременно превратиться в сульфенамиды, которые плохо всасываются в кишечнике. Поэтому они применяются в капсулах, устойчивых к действию желудочного сока. Препараты довольно быстро метаболизируются в печени, экскретируются через почки омепразол, пантопразол и желудочно-кишечный тракт лансопразол.

Период полувыведения омепразола — 60 минут, пантопразола — минут, лансопразола — минут. При заболеваниях печени и почек эти величины существенно не изменяются. В соответствии с современными представлениям о причинах язвенной болезни и других кислотозависимых заболеваний, важнейшим фактором их развития является нарушение равновесия между кислотно-пептической агрессией и защитными механизмами слизистой оболочки.

Препараты, используемые для лечения этих заболеваний, действуют преимущественно либо на звено агрессии, уменьшая объём соляной кислоты и пепсина , либо на защитное звено, стимулируя защитные свойства слизистой оболочки. К последним относят цитопротекторы , препараты, имеющие различные механизмы действия, направленные на стабилизацию защитных свойства слизистой оболочки, заживление эрозий и язв, восстановление структуры и функции эпителия желудочно-кишечного тракта [18]. Антациды уменьшают кислотность желудочного содержимого за счет химического взаимодействия с соляной кислотой.

Однако, на попытку нейтрализации кислоты щёлочью организм отвечает увеличением кислотопродукции. Таким образом, кислотность желудочного сока не только не снижается, а часто даже повышается, особенно после окончания действия препарата.

Поэтому современные антацидные препараты, кроме кислотонейтрализации, выполняют функции по стимуляции секреции гидрокарбонатов , увеличивают синтез гликопротеинов желудочной слизи, предохраняют эпителий капилляров от ульцерогенных факторов, связывают лизолецитин и жёлчные кислоты [19]. Антихолинергические средства М-холиноблокаторы ингибируют М-холинорецепторы , тем самым снижая желудочную секрецию.

Их действие не направлено только на холинорецепторы париетальных клеток, они блокируют М-холинорецепторы в различных системах органов.

Монотерапия этими препаратами не эффективна и ограничена побочными реакциями. Избирательный М-холиноблокатор пирензепин , действующий на холинорецепторы только фундальных желёз желудка по своей антисекреторной активности не может конкурировать с блокаторами Н 2 -рецепторов гистамина или ИПП [20].

Значительным продвижением в терапии кислотозависимых заболеваний стало создание антисекреторных препаратов, относящихся к группе блокаторов H 2 -гистаминовых рецепторов. Стимуляция H 2 -гистаминовых рецепторов париетальной клетки гистамином является необходимым условием для последующего секретирования соляной кислоты. Блокаторы H 2 -рецепторов конкурентным образом ингибируют H 2 -рецепторы, уменьшая, таким образом, продукцию соляной кислоты. В рандомизированном клиническом исследовании L.

Campins et al. Применение ИПП у пожилых больных может быть ассоциировано с рисками развития нежелательных побочных реакций НПР , о которых известно довольно мало [23]. Оценка антисекреторного действия различных препаратов проводится с помощью суточной рН-метрии. В то же время, в отношении латентного периода такого решающего преимущества у ИПП над блокаторами Н 2 -рецепторов фамотидином , нет [7]. Известно, что генетические особенности, связанные с расой, а также специфика механизма действия омепразола, лансопразола, пантопразола, эзомепразола, с одной стороны, и рабепразола, с другой, существенно влияют на ряд различий в выраженности ингибирования кислотообразования в желудке у части пациентов и, соответственно, на эффективность их лечения [24] , имеется значительный разброс продолжительности антисекреторного эффекта как по разным ингибиторам протонного насоса, так и индивидуально от 1 до 12 суток [25].

Терапевтический эффект ИПП существенно зависит от скорости выведения препаратов из организма. Полиморфизм генов системы цитохрома CYP2С19 является определяющим фактором того, что скорость наступления и длительность антисекреторного эффекта ИПП у пациентов существенно различаются.

По данным В. Впервые описан в году Peqhini P. Известно, что ночной кислотный прорыв никак не связан с резистентностью к некоторым ИПП. В современной гастроэнтерологии для лечения язвенной болезни применяется около препаратов [31] , что косвенно показывает наличие проблемы выбора конкретного препарата конкретной терапии в каждом отдельном случае.

Ингибиторы протонного насоса обладают общими для всех препаратов чертами [24] :. В Российской Федерации отсутствуют разрешения на приём ИПН детьми раннего возраста, несмотря на то, что они прошли все необходимые испытания за рубежом и применяются в развитых странах. Таким образом врач, зная об их эффективности и безопасности, не может сделать соответствующее назначение, иначе он нарушает действующие законодательные нормы.

По информации FDA при приёме ИПН в течение года и дольше или в больших дозах повышается риск переломов бедра , запястья и позвоночника. Употребление в течение длительного периода времени ингибиторов протонного насоса, как выяснилось, может привести к серьезному повреждению почек, даже у людей, у которых никаких проявлений признаков проблем с почками не наблюдалось [35] [36].

Материал из Википедии — свободной энциклопедии. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии , проверенной 23 октября ; проверки требуют 7 правок. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний.

Инфобюллетень, январь , с. Школа клинициста. Медицинский вестник. Эзомепразол нексиум в лечении функциональной диспепсии у детей по данным суточного рН-мониторирования Архивная копия от 25 августа на Wayback Machine.

Бюллетень сибирской медицины, Диагностика и лечение синдрома Золлингера-Эллисона. Русский Медицинский журнал. Инъекционные формы блокаторов желудочной секреции в профилактике рецидивов язвенных кровотечений Архивная копия от 16 марта на Wayback Machine. РМЖ, , т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. ВолГМУ, Выбор ингибиторов протонной помпы при лечении детей. Вопросы детской диетологии.

Современные проблемы гастродуоденита у детей и подростков Архивная копия от 4 марта на Wayback Machine. Заболевания респираторного тракта у детей, ассоциированные с гастроэзофагеальным рефлюксом Архивная копия от 14 марта на Wayback Machine. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма. РМЖ, т. Эффективность париета в комплексной терапии обострения хронического панкреатита.

Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. Сочетанное течение ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. НМЖ, 7, , с. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни. Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка.

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке кислото-нейтрализующей активности антацидов. Препараты для лечения кислотно-пептических заболеваний. Consilium Provisorum.

Учебно-методическое пособие. Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ, , 35 с. M et all. Индивидуальные варианты антисекреторного эффекта различных ИПН при кислотозависимых состояниях. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислото-зависимыми заболеваниями. Автореферат дисс. Медикаментозная терапия язвенной болезни у детей.

Лечащий врач. Hospital Phisician, Dec , рр. Клиническое значение феномена ночного кислотного прорыва при применении ингибиторов протонной помпы.

Nocturnal recovery of gastric acid secretion with twice-daily dosing of proton pump inhibitors. Am J Gastroenterol. Язвенная болезнь желудка и перстной кишки. Часть 2. Омепразол , пантопразол , лансопразол , рабепразол , эзомепразол , декслансопразол. Структура гастроэнтерологической заболеваемости у детей стала иной.

Эффективная фармакотерапия. Long-term kidney outcomes among users of proton pump inhibitors without intervening acute kidney injury. Противоязвенные препараты. Tenatoprazole, a novel proton pump inhibitor with a prolonged plasma half-life: effects on intragastric pH and comparison with esomeprazole in healthy volunteers.

Фармакологический указатель. Желудочно-кишечные средства. Российская газета. Приказ Минздравсоцразвития от Утвержден Приказом Минздравсоцразвития от Pharmacotherapy Update. IV, No.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Почему пациенты зависимы от ингибиторов протонной помпы?

Комментариев: 2

  1. AIL_123888999:

    На перекрёстках, где появлялось большое скопление народа, мы переходили на строевой шаг под восхищённые крики людей. На всём протяжении пути в казарму нас приветствовали ветераны в парадных костюмах со сверкавшими орденами, безусые мальчишки и прелестные девушки…

  2. Тофик:

    ntc-pkti, Я за год набрал всего 14 кг лишнего веса а за последующие 4 года вернулся к норме!Я не собираюсь Вас убеждать,пусть ваш внутренний голос Вам подскажет,что лучше +25 кг или – легкие!Это ведь дело каждого!Вы должно-быть забыли,как дишится полными легкими,может стоит попробовать вспомнить?!